Testa Group

Organoidi cerebrali corticali che mostrano l'organizzazione ventricolare dei progenitori neuronali differenzianti colorati con anticorpi contro il fattore di trascrizione Pax6 (segnale nucleare in rosso), la proteina del filamento Nestina (segnale citoscheletrico in verde) e DAPI (segnale nucleare in blu). Credit: Giuseppe Testa

Neurogenomica

Il Testa Group sfrutta il potenziale senza precedenti della riprogrammazione cellulare per studiare le basi molecolari delle malattie neuropsichiatriche e neurologiche umane (NPD), analizzando le dinamiche del loro svolgimento in modelli fisiopatologicamente rilevanti e a cavallo tra più scale di analisi: dalla risoluzione di singola cellula (single cell) alla funzione dell’organismo.

Uno dei risultati più tangibili della riprogrammazione delle cellule somatiche è stato un cambiamento di paradigma nella nostra capacità di modellare le malattie umane, che è finora stata caratterizzata da alcuni limiti fondamentali: i) la scarsa disponibilità di tessuti primari malati, particolarmente per i disturbi del sistema nervoso; e ii) la difficoltà di ricostruire le traiettorie di sviluppo e le traiettorie specifiche del paziente durante il dispiegarsi delle malattie.

Stiamo quindi perseguendo la modellazione delle NPD con cellule staminali pluripotenti indotte umane (iPSC) accoppiate con la differenziazione in lignaggi rilevanti attraverso una serie di paradigmi sperimentali complementari, tra cui i neuroni glutammatergici inducendo l’espressione della neurogenin-2 (NGN2), le cellule staminali della cresta neurale e gli organoidi cerebrali tridimensionali che ricapitolano alcune fasi salienti dello sviluppo cerebrale precoce, compresa la diversità delle popolazioni di cellule che è unica al livello del cervello umano. Questo ci permette di distinguere le componenti genetiche e ambientali della patogenesi della NPD, per mezzo di diversi approcci “omici” su larga scala e ad una risoluzione di singola cellula integrata con l’imaging ad alta processività e saggi funzionali in vitro e in vivo.

Il Testa Group si concentra su una serie di sindromi altamente informative che si presentano con disabilità intellettuale e disturbi dello spettro autistico che sono causate da mutazioni o alterazioni del dosaggio dei regolatori epigenetici e fattori di trascrizione, tra cui la sindrome di Williams-Beuren e la sindrome da micro-duplicazione 7q11. 23, sindrome di Kabuki, disturbi dello spettro autistico legati all’ADNP, sindrome di Weaver, sindrome di Gabriele-Testa-DeVries, nonché su fattori ambientali paradigmatici che hanno un impatto negativo sullo sviluppo neurologico, vale a dire le sostanze chimiche che alterano il sistema endocrino.

Infine, lo spettro dei disturbi dello sviluppo neurologico umano ci permette anche di indagare la logica delle reti di regolazione genica alla base dell’evoluzione del volto e del cervello umano moderno, integrando l’analisi delle dismorfologie cranio-facciali e delle alterazioni cerebrali per fare luce sulle traiettorie evoluzionistiche e di sviluppo alla base della moderna condizione umana.

Testa Group 2023